α) Ο πίνακας παρουσιάζει δεδομένα για μια περίοδο διάρκειας έως και 24 εβδομάδων (βραχείας διάρκειας) ανεξαρτήτως θεραπείας διάσωσης για την επίτευξη γλυκαιμικού ελέγχου.
β) Βλέπε αντίστοιχη υποπαράγραφο παρακάτω για επιπρόσθετες πληροφορίες.
γ) Ο όρος αιδοιοκολπίτιδα, βαλανίτιδα και σχετιζόμενες λοιμώξεις των γεννητικών οργάνων περιλαμβάνει π.χ., τους προκαθορισμένους προτιμώμενους όρους: αιδοιοκολπική μυκητιασική λοίμωξη, κολπική λοίμωξη, βαλανίτιδα, μυκητιασική λοίμωξη των γεννητικών οργάνων, αιδοιοκολπική καντιντίαση, αιδοιοκολπίτιδα, καντιντιασική βαλανίτιδα, καντιντίαση γεννητικών οργάνων, λοίμωξη ανδρικών γεννητικών οργάνων, λοίμωξη του πέους, αιδοιίτιδα, βακτηριακή κολπίτιδα, απόστημα του αιδοίου.
δ) Ο όρος ουρολοίμωξη περιλαμβάνει τους ακόλουθους προτιμώμενους όρους, που παρατίθενται κατά σειρά αναφερόμενης συχνότητας: ουρολοίμωξη, κυστίτιδα, ουρολοίμωξη από κολοβακτηρίδιο, λοίμωξη του ουροποιογεννητικού συστήματος, πυελονεφρίτιδα, φλεγμονή του κυστικού τριγώνου, ουρηθρίτιδα, λοίμωξη του νεφρού και προστατίτιδα.
ε) Ο όρος μειωμένος ενδαγγειακός όγκος περιλαμβάνει, π.χ., τους προκαθορισμένους προτιμώμενους όρους: αφυδάτωση, υποογκαιμία, υπόταση. στΟ όρος πολυουρία περιλαμβάνει τους προτιμώμενους όρους: πολλακιουρία, πολυουρία, αυξημένη αποβολή ούρων.
ζ) Οι μέσες μεταβολές του αιματοκρίτη από την αρχική τιμή ήταν 2,30% για τη δαπαγλιφλοζίνη 10 mg έναντι 0,33% για το εικονικό φάρμακο. Τιμές αιματοκρίτη >55% αναφέρθηκαν σε 1,3% των ατόμων που έλαβαν δαπαγλιφλοζίνη 10 mg έναντι 0,4% των ατόμων υπό εικονικό φάρμακο.
η) Η μέση ποσοστιαία μεταβολή από την αρχική τιμή για τη δαπαγλιφλοζίνη 10 mg έναντι του εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα, ήταν: ολική χοληστερόλη 2,5% έναντι 0,0%, χοληστερόλη HDL 6,0% έναντι 2,7%, χοληστερόλη LDL 2,9% έναντι 1,0%, τριγλυκερίδια 2,7% έναντι 0,7%.
θ) Βλέπε παράγραφο 4.4.
ι) Η ανεπιθύμητη ενέργεια ταυτοποιήθηκε μέσω παρακολούθησης μετά την κυκλοφορία. Το εξάνθημα περιλαμβάνει τους ακόλουθους προτιμώμενους όρους, που καταγράφηκαν κατά σειρά συχνότητας σε κλινικές μελέτες: εξάνθημα, εξάνθημα γενικευμένο, εξάνθημα κνησμώδες, εξάνθημα κηλιδώδες, εξάνθημα κηλιδοβλατιδώδες, εξάνθημα φλυκταινώδες, εξάνθημα φυσαλλιδώδες και εξάνθημα ερυθηματώδες. Σε κλινικές μελέτες ελεγχόμενες με δραστικό και εικονικό φάρμακο (δαπαγλιφλοζίνη, Ν = 5.936, όλοι οι έλεγχοι, Ν = 3.403), η συχνότητα εξανθήματος ήταν παρόμοια για τη δαπαγλιφλοζίνη (1,4%) και για όλους τους έλεγχους (1,4%), αντίστοιχα.
κ) Αναφέρθηκε στη μελέτη καρδιαγγειακών εκβάσεων σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 (DECLARE). Η συχνότητα βασίζεται σε ετήσιο ποσοστό.
*Αναφέρθηκαν σε ≥ 2% των ατόμων και ≥ 1% περισσότερους και σε τουλάχιστον 3 περισσότερα άτομα που έλαβαν δαπαγλιφλοζίνη 10 mg, συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο.
**Αναφέρθηκαν από τον ερευνητή ως δυνητικά σχετιζόμενα, πιθανόν σχετιζόμενα ή σχετιζόμενα με τη θεραπεία της μελέτης και αναφερόμενα σε ≥ 0,2% των ατόμων και κατά ≥ 0,1% περισσότερους και σε τουλάχιστον 3 περισσότερα άτομα, που έλαβαν δαπαγλιφλοζίνη 10 mg, συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο.

Σχεδιασμός Μελέτης DAPA-HF
Η μελέτη DAPA-HF είναι διεθνής, πολυκεντρική, παράλληλων ομάδων, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια με μειωμένο κλάσμα εξώθησης που μελετά την επίδραση της δαπαγλιφλοζίνης 10mg συγκρινόμενη με το εικονικό φάρμακο επιπλέον της καθιερωμένης θεραπείας. Οι ασθενείς της μελέτης είχαν κλάσμα εξώθησης ≤40%, ΝΥΗΑ class II-IV και eGFR≥30 mL/min/1.73m2.

Σχεδιασμός μελέτης Deliver
Η μελέτη DELIVER είναι διεθνής, πολυκεντρική, παράλληλων ομάδων, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια με ήπια μειωμένο ή διατηρημένο κλάσμα εξώθησης που μελετά την επίδραση της δαπαγλιφλοζίνης 10mg συγκρινόμενη με το εικονικό φάρμακο επιπλέον της καθιερωμένης θεραπείας. Οι ασθενείς της μελέτης είχαν κλάσμα εξώθησης > 40%, ΝΥΗΑ class II-IV και eGFR≥25 mL/min/1.73m2.

*Σε μια συγκεντρωτική ανάλυση των μελετών DAPA‑HF και DELIVER, η αναλογία κινδύνου (HR) για τη δαπαγλιφλοζίνη έναντι του εικονικού φαρμάκου στο σύνθετο καταληκτικό σημείο καρδιαγγειακού θανάτου, νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια ή επείγουσας επίσκεψης για καρδιακή ανεπάρκεια ήταν 0,78 (95% CI 0,72, 0,85), p<0,0001. Το αποτέλεσμα της θεραπείας ήταν συνεπές σε όλο το εύρος του LVEF, χωρίς εξασθένιση του αποτελέσματος από το LVEF. Σε μια προκαθορισμένη συγκεντρωτική ανάλυση σε επίπεδο ασθενών των μελετών DAPA‑HF και DELIVER, η δαπαγλιφλοζίνη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο μείωσε τον κίνδυνο καρδιαγγειακού θανάτου (HR 0,85 [95% CI 0,75, 0,96], p=0,0115). Και οι δύο μελέτες συνέβαλαν στο αποτέλεσμα.

# Επιδείνωση ΚΑ: Περιλαμβάνει νοσηλεία για καρδιακή ανεπάρκεια ή επείγουσα επίσκεψη για καρδιακή ανεπάρκεια (μη προγραμματισμένη εκτίμηση από γιατρό, χρήζουσα θεραπείας για την επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας άλλη από μόνο μια αύξηση στη δόση των από στόματος διουρητικών)

ΚΔ: Καρδιαγγειακός, KA: Καρδιακή Ανεπάρκεια, HR= hazard ratio; LVEF = left ventricular ejection fraction , CI = Confidence Interval, νΚΑ: Νοσηλείες για ΚΑ, SGLT2i: sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor, HFrEF: Heart failure with reduced ejection fraction, HFpEF: Heart failure with preserved ejection fraction , ARNI: angiotensin receptor neprilysin inhibitor, ACEi: angiotensin converting enzyme inhibitor, bBlocker: Beta Blocker, MRA: mineralocorticoid receptorAntagonist, CV: Cardiovascular

Βιβλιογραφία : 1. Jhund PS et al Nat Med. 2022 Sep;28(9):1956-1964. doi: 10.1038/s41591-022-01971-4. 2. Forxiga 10 mg. Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος, Ιανουάριος 2024 3. Cowie MR, et al. ESC Heart Fail. 2014;1(2):110–145 4. Abdin, et al. 2021. A schematic scheme of the association of outcomes, treatment initiation, missed opportunities, and potential benefits of early intervention in HF patients, ESC Heart Failure 2021,8:4444–4453. 5. European Heart Journal (2023) 00, 1–13 https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad195. 6. McDonagh TA et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. European Heart Journal 2021; 00:1-128.

Forxiga 10mg Θεραπευτικές ενδείξεις

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2:
Το Forxiga ενδείκνυται για χρήση σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας 10 ετών και άνω για τη θεραπεία του ανεπαρκώς ελεγχόμενου σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2

ως συμπληρωματική θεραπεία στη δίαιτα και την άσκηση
ως μονοθεραπεία, όταν η μετφορμίνη θεωρείται ακατάλληλη λόγω δυσανεξίας.
επιπρόσθετα με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2.

Καρδιακή ανεπάρκεια
Το Forxiga ενδείκνυται για χρήση σε ενήλικες ασθενείς για τη θεραπεία της συμπτωματικής χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας.

Χρόνια νεφρική νόσος
Το Forxiga ενδείκνυται για χρήση σε ενήλικες ασθενείς για τη θεραπεία της χρόνιας νεφρικής νόσου.

Χορηγείται με ιατρική συνταγή
Forxiga F.C.Tab 10mg/tab Btx28
Λ.T. 43,26€, Χ.Τ. 31,39€, Ν.Τ. 27,30€